Die Haut ist eine wahre immunologische Schnittstelle, die ein komplexes Netzwerk aus Zellen und Mediatoren beherbergt, das für die Abwehr von Krankheitserregern verantwortlich ist und gleichzeitig das Gleichgewicht mit dem Hautmikrobiom. Die Keratinozyten und Sebozyten beteiligen sich aktiv an der angeborenen Immunität dank ihrer Erkennungsrezeptoren wie Toll-like-Rezeptoren (TLR) und NOD-like-Rezeptoren (NLR). Diese Sensoren erkennen mikrobielle Muster (Lipopolysaccharide, Peptidoglycane, bakterielle oder virale Nukleinsäuren) und lösen die Aktivierung von T-Lymphozyten aus, Immunzellen, die Krankheitserreger und Tumorzellen eliminieren können.
Die Immunität der Haut beruht auch auf der Produktion antimikrobieller Peptide und Lipide. Die humanen β-Defensine (hBD1-3) und das Cathelicidin LL-37 modulieren die Immunantwort, indem sie Makrophagen, Mastzellen und dendritische Zellen rekrutieren. Weitere epitheliale Proteine, wie die Small Proline Rich Proteins (SPRR), tragen dazu bei, die bakterielle Besiedlung einzuschränken, während sebacäre Lipide wie Sapieninsäure und Linolsäure bakterizide Wirkungen entfalten, indem sie mikrobielle Membranen stören. Diese verschiedenen Mechanismen ermöglichen der Haut, eine ausgewogene Flora und die Vermehrung pathogener Erreger zu verhindern.
Schließlich beherbergt die Haut ein großes Reservoir an residenten Immunzellen, darunter die Langerhans-Zellen, Sentinellen der Epidermis, die Antigene aufnehmen und Gedächtnis-T-Lymphozyten aktivieren. In der Dermis finden sich zudem dendritische Zellen, Makrophagen, Mastzellen und regulatorische T-Lymphozyten (Treg), die an der Begrenzung der Entzündung. Die residenten Gedächtnis-T-Lymphozyten (Trm), deren Zahl in der menschlichen Haut auf über 20 Milliarden geschätzt wird, sorgen bei erneuter Exposition gegenüber einem Pathogen für einen schnellen lokalen Schutz.