Wie wirkt Tranexamsäure auf die Haut?

Entdeckt in den 1950er Jahren, ist dasTranexamsäure strukturell eng verwandt mit der Aminosäure Lysin. Es handelt sich um ein Molekül, das aus einer Carbonsäurefunktion und einer Aminomethylfunktion besteht, beide verzweigt auf einem Cyclohexan (C8H15NO2). Es wurde zunächst im medizinischen Bereich aufgrund seiner Fähigkeit, die Fibrinolyse, einen physiologischen Mechanismus zur Auflösung von Blutgerinnseln, zu hemmen, eingesetzt. Oral eingenommen, kann es übermäßige Blutungen regulieren, die durch Ereignisse wie schwere Traumata, chirurgische Eingriffe, postpartale Blutungen und starke Menstruation verursacht werden. Diese Anwendung basiert auf seinen Gerinnungsfähigkeiten, die dazu beitragen, den Blutverlust zu reduzieren.

Es ist zu beachten, dass Tranexamsäure auf der Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation (WHO) steht. Allerdings wurde sie erst kürzlich, im Jahr 2009, für die Formulierung von Kosmetikprodukten von der Kosmetikkommission zugelassen und integriert. Dank seiner depigmentierenden Wirkung hat diese Säure die bemerkenswerte Fähigkeit, das Erscheinungsbild verschiedener Formen von Hauthyperpigmentierung, wie Melasma, postinflammatorische Hyperpigmentierung und Sonnenflecken, zu mildern.

Indem es so wirkt, fördert es einen klareren Teint, indem es die Melaninproduktion begrenzt. Studien haben sogar vorgeschlagen, dass die Wirksamkeit der Tranexamsäure vergleichbar sein könnte mit der derHydrochinon, einem Wirkstoff, der in diesem Zusammenhang weit verbreitet ist. Darüber hinaus wird diese Säure auch für ihre entzündungshemmenden Eigenschaften geschätzt.

Wenn es lokal in Hautpflegeprodukten angewendet wird, ist dasTranexamsäure in der Regel gut verträglich und verursacht keine Nebenwirkungen von großer Bedeutung. In seltenen Fällen kann es jedoch zu vorübergehenden Reaktionen wie Rötungen oder Juckreiz kommen. Aus diesem Grund wird empfohlen, vor der ersten Anwendung einen Test durchzuführen, indem das Produkt auf einen kleinen Bereich des Körpers aufgetragen wird.

Die Tranexamsäure besitzt Eigenschaften zur Bekämpfung derHyperpigmentierung , indem sie auf zwei Ebenen wirkt: auf die Tyrosinase und das Plasminogen.

Durch welchen molekularen Mechanismus wirkt Tranexamsäure auf Hyperpigmentierung?

Die Wirksamkeit der Anti-Braunflecken-Aktivität von Tranexamsäure durch topische Anwendung ist teilweise auf ihren Wirkmechanismus zurückzuführen, bei dem die Aktivierung der Melanozyten durch die Anti-Plasmin-Aktion der Tranexamsäure in der Haut gehemmt wird.

Der Urokinase-Typ Plasminogenaktivator (uPA), der eine Rolle bei der Umwandlung von Plasminogen in Plasmin spielt, ist ein doppelsträngiges Enzym, das natürlich in menschlichen epidermalen Keratinozyten vorkommt. Diese Zellen produzieren Pro-uPA, einen einzelsträngigen Vorläufer des uPA ohne enzymatische Aktivität. Da menschliche Melanozyten in Kultur nur eine begrenzte oder gar keine Menge an Pro-uPA erzeugen, deuten Forschungen darauf hin, dass diese Melanozyten durch die Wirkung des uPA aus epidermalen Keratinozyten und des Plasminogens aus dem dermalen vaskulären System stimuliert werden.

Dieser Prozess findet in der Basalschicht der Epidermis statt. Hyperpigmentierte Bereiche zeigen eine Co-Expression der mRNA von Tyrosinase und Pro-uPA, was auf eine Beteiligung des uPA/Plasminogen-Systems in der Basalschicht der Epidermis am Hyperpigmentierungsmechanismus hindeutet. Tranexamsäure ist in der Lage, einen reversiblen und sehr spezifischen Komplex mit den Lysin-Bindungsstellen von Plasminogen und Plasminogenaktivator zu bilden, wodurch deren Bindung an die Zellmembran gehemmt wird. Dies ermöglicht die Hemmung der Umwandlung von Plasminogen in Plasmin, die Hemmung der Produktion von Pro-uPA und somit die Hemmung der Stimulation von Melanozyten.

Tranexamsäure kann auch auf Tyrosinase, ein Enzym, das die Oxidation von Tyrosin zur Melaninproduktion katalysiert, einwirken. Die Struktur der Tyrosinase variiert je nach Art, enthält jedoch einen zentralen Bereich aus sechs Histidinresten. Ihre Struktur ähnelt der von Tranexamsäure, die sich wettbewerbsfähig an ihren Rezeptor binden und als Antagonist des Enzyms wirken kann.

Tranexamsäure kann die Aktivität der Tyrosinase blockieren, indem sie als Antagonist wirkt, aber sie kann auch ihre Aktivität durch Hemmung des Plasminogen/Plasmin-Systems stoppen, was zur Blockierung der Interaktionen zwischen Melanozyten und Keratinozyten führt. Daher hat die Tranexamsäure eine anti-Plasmin-Wirkung, eine anti-Tyrosinase-Aktivität , die vorteilhaft sein kann, um die Empfindlichkeit gegenüber Hyperpigmentierung zu reduzieren.

Die Plasmin fördert die Freisetzung von Arachidonsäure, einem Vorläufer der Prostaglandine. Allerdings ist Tranexamsäure in der Lage, ein Komplex mit Plasminogen zu bilden und die Aktivität von Plasmin zu hemmen. Daher kann Tranexamsäure die Freisetzung von Arachidonsäure durch Plasmin hemmen.

Es wurde auch berichtet, dass Plasmin die Aktivität der Interleukin-8 (IL-8) mRNA stimuliert, die an Entzündungen beteiligt ist. Die Anti-Plasmin-Wirkung der Tranexamsäure ermöglicht daher die Unterdrückung der Produktion dieses Interleukins. Daher ist Tranexamsäure neben ihrer Aktivität gegen Hyperpigmentierung auch wirksam gegen Hautentzündungen.

• FORBAT E. & al. The emerging importance of tranexamic acid in dermatology. Clinical and Experimental Dermatology (2019).

• MAEDA K. Review mechanism of action of topical tranexamic acid in the treatment of melasma and sun-induced skin hyperpigmentation. Cosmetics (2022).