Ist Hyaluronsäure krebserregend?

Hochmolekulare Hyaluronsäure (HMW-HA) wird als schützende Form eingestuft. Sie stabilisiert die extrazelluläre Matrix, begrenzt Entzündungen und hemmt die Zellproliferation. In vivo, hochmolekulare Hyaluronsäure zeigte in Modellen von Lungenschäden ihre Fähigkeit, die Infiltration proinflammatorischer Immunzellen zu hemmen und Migration sowie Regeneration von Tumorzellen einzuschränken. Diese Wirkung beruht auf der Interaktion mit dem CD44-Rezeptor. Bindet HMW-HA an CD44, verhindert es die Aktivierung von Rac1 und cyclin-D1-abhängige Signalübertragung. Dies blockiert die Tumorproliferation. Das Polymer drosselt die Bildung von COX-2 und MMPs, proinflammatorischen Enzymen, die in Tumoren überaktiv sind. HMW-HA fungiert als Radikalfänger und schützt Fibroblasten vor karzinogen wirkenden oxidativen Schäden.

Niedrigmolekulare Hyaluronsäure (LMW-HA) verhält sich anders. Diese proinflammatorische Form aktiviert Toll-like-Rezeptoren (TLR), insbesondere TLR4, auf Tumor- und Immunzellen. LMW-HA fördert damit die Proliferation, Invasion und Migration von Tumorzellen. Kurze Fragmente der Hyaluronsäure regen die Angiogenese an, also die Bildung neuer Blutgefäße, die für das Tumorwachstum nötig sind. Es zeigte sich, dass niedrigmolekulare Hyaluronsäure die Integrität der Tight Junctions im lymphatischen Endothel stört und dadurch eine rasche Verbreitung von Tumorzellen ermöglicht. Dieser Vorgang beschleunigt Metastasenbildung und trägt zur Resistenz gegenüber Krebstherapien bei.

Die verschiedenen oben genannten Mechanismen beziehen sich auf die in menschlichem Gewebe natürlich vorkommende Hyaluronsäure. Keine klinische Studie hat gezeigt, dass die auf die Haut aufgetragene Hyaluronsäure solche Effekte hat.

Einige Quellen betrachten Hyaluronsäure als potenziell krebserregend. Andere zeigen, dass sie als therapeutisches Vehikel die gezielte Abgabe von Antitumormedikamenten verbessern könnte. Wie oben erwähnt, werden Hyaluronsäure-Rezeptoren wie CD44 oder RHAMM in gesundem Gewebe schwach exprimiert und erfordern eine Aktivierung, um mit Hyaluronsäure zu interagieren. Im Tumorgewebe hingegen sind diese Rezeptoren, insbesondere CD44, überexprimiert. Dies erleichtert die Aufnahme von Hyaluronsäure durch Krebszellen, ohne vorherige Aktivierungsphase, was es ermöglicht, diesen Wirkstoff als Vehikel zu nutzen, um aktive Moleküle direkt in Tumoren zu transportieren.

Angesichts der unspezifischen Toxizität der herkömmlichen Chemotherapie könnte die Verwendung von Hyaluronsäure als Medikamentenabgabesystem die Spezifität verbessern und Nebenwirkungen begrenzen.

• Hyaluronsäure und Paclitaxel : Paclitaxel ist in der Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs sowie Melanom etabliert. Dieses Zytostatikum weist geringe Wasserlöslichkeit und unspezifische Toxizität auf. Mehrere Studien zeigen, dass die Konjugation mit Hyaluronsäure seine Wirksamkeit und Stabilität verbessert. Forschende fügten fluoreszierende Marker zu Hyaluronsäure-Paclitaxel-Nanopartikeln hinzu und ermöglichten ein Tracking in vivo und bestätigten eine bevorzugte Akkumulation im Tumorgewebe.

• Hyaluronsäure und Doxorubicin : Doxorubicin ist ein weiteres Haupttherapeutikum in der Onkologie. Es ist jedoch für seine kumulative Toxizität bekannt. Um diese Limitierung zu umgehen, haben Forschende stabile Hyaluronsäure-Doxorubicin-Konjugate entwickelt, die Metastasen gezielt ansteuern. Sie zeigen, dass diese Kombination das Tumorwachstum verzögert und das Überleben in Tiermodellen verlängert, bei geringerer Toxizität.

• Hyaluronsäure und Cisplatin : Cisplatin ist ein weiteres Referenzmolekül in der Chemotherapie, seine Anwendung bleibt jedoch durch Nieren- und Nerventoxizität begrenzt. Mehrere Studien zeigten, dass die Konjugation mit Hyaluronsäure eine verbesserte Verteilung in Lymphknoten und Tumorgewebe ermöglicht. Andere Untersuchungen nutzten diese Kombination als Behandlung des Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich bei Mäusen. Ergebnis: eine höhere antitumorale Wirksamkeit und geringerer Gewichtsverlust bei den behandelten Tieren, ohne Hinweise auf systemische Toxizität.

Die Forschung zu Hyaluronsäure ebnet den Weg für gezieltere und besser verträgliche Therapieansätze in der Krebsbehandlung. Präklinische Daten deuten darauf hin, dass eine Verknüpfung dieses Wirkstoffs mit bestimmten Medikamenten deren Wirksamkeit steigern und die Toxizität begrenzen könnte, aber klinische Studien bleiben erforderlich, um dies zu bestätigen.