Endokrine Disruptoren in Kosmetika: Wie kann man sie identifizieren und welche Risiken bergen sie für die Gesundheit?

Ein endokriner Disruptor wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert als „ein Stoff oder ein Gemisch, das die Funktionen des endokrinen Systems verändert und dadurch schädliche Wirkungen in einem intakten Organismus, in seiner Nachkommenschaft oder in (Teil-)Populationen hervorruft“.

Diese Definition, die heute in der delegierten Verordnung (EU) 2023/707 zur Einstufung und Kennzeichnung von Stoffen aufgenommen wurde, betont einen wesentlichen Punkt: Es reicht nicht aus, wenn eine Substanz mit dem Hormonsystem interagiert, sie muss eine nachgewiesene schädliche Wirkung hervorrufen.

Zur Erinnerung: Das endokrine System umfasst alle Drüsen und Hormone, die wichtige Funktionen des Organismus regulieren : Wachstum, Stoffwechsel, Fortpflanzung, neurologische Entwicklung oder die Stressreaktion. Hormone wirken in sehr niedrigen Konzentrationen über spezifische Rezeptoren und unterliegen äußerst feinen Rückkopplungsmechanismen. Damit eine Substanz formell als endokriner Disruptor identifiziert werden kann, müssen drei Kriterien erfüllt sein: Sie muss eine endokrine Aktivität aufweisen, eine schädliche Wirkung auf die Gesundheit hervorrufen, und es muss ein plausibler biologischer Zusammenhang zwischen dieser hormonellen Aktivität und der beobachteten Wirkung bestehen.

Mit anderen Worten werden nicht automatisch alle Substanzen mit hormoneller Aktivität als endokrine Disruptoren eingestuft. Ebenso ist eine reproduktionstoxische Substanz nicht zwangsläufig ein endokriner Disruptor, wenn ihr Wirkmechanismus keine Beeinträchtigung des Hormonsystems beinhaltet.

Mechanistisch gesehen können endokrine Disruptoren auf verschiedene Weise wirken : die Wirkung eines körpereigenen Hormons nachahmen, indem sie an dessen Rezeptor binden, die Hormonwirkung blockieren, indem sie diese Bindung verhindern, oder die Synthese, den Transport, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Hormonen verändern. Es sei auch darauf hingewiesen, dass die Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren je nach Anwendungszusammenhang auf unterschiedlichen Wegen erfolgen kann, einschließlich dermaler, respiratorischer oder oraler Aufnahme. Im Fall von Kosmetika stellt die Haut den Hauptaufnahmeweg dar, ist jedoch nicht der einzige. Tatsächlich sind auch Inhalation über Sprays und Parfums sowie orale Aufnahme über Lippenpflegeprodukte möglich.

Die Risiken durch endokrine Disruptoren sind real. Zu den wichtigsten identifizierten Effekten zählen:

• Fertilitätsstörungen.

  Bestimmte Substanzen, die als endokrine Disruptoren verdächtigt werden, wurden mit einer Beeinträchtigung der Spermienqualität beim Menschen in Verbindung gebracht (Verminderung der Konzentration oder der Beweglichkeit der Spermatozoen). Bei Frauen wurden Störungen des Menstruationszyklus oder ein erhöhtes Risiko für das polyzystische Ovarialsyndrom diskutiert. Diese Effekte könnten auf eine Interferenz mit den Östrogenen, die Androgene und/oder das Progesteron, Sexualhormone, über eine Aktivierung oder Blockade ihrer Rezeptoren. Eine Veränderung der hormonellen Signalübertragung kann die Spermatogenese, die Ovulation oder das hypothalamisch-hypophysäre Gleichgewicht stören, das die Reproduktionsfunktion reguliert.

• Anomalien der reproduktiven Entwicklung.

  Eine Exposition während der intrauterinen Entwicklung könnte die Differenzierung der Geschlechtsorgane stören. Zahlreiche Studien haben eine Assoziation zwischen pränataler Exposition gegenüber bestimmten Substanzen und männlichen Genitalfehlbildungen aufgezeigt. Während der Embryogenese orchestrieren Sexualhormone die Entwicklung der Fortpflanzungsorgane. Eine Interferenz mit Androgenen oder deren Rezeptoren in dieser kritischen Phase kann die für eine normale Differenzierung notwendigen Signale verändern.

• Eine früh einsetzende Pubertät.

  Studien deuten darauf hin, dass eine Exposition gegenüber bestimmten Molekülen mit östrogener Aktivität das Pubertätsalter vorverlagern könnte, insbesondere bei Mädchen. Eine frühere Pubertät ist ihrerseits mit einem erhöhten Risiko für Stoffwechselstörungen und hormonabhängige Erkrankungen im Erwachsenenalter verbunden. Der zugrunde liegende Mechanismus beruht auf einer vorzeitigen Stimulation der hypothalamisch-hypophysär-gonadalen Achse, die den Beginn der sexuellen Reifung auslöst. Verbindungen, die Östrogene nachahmen, könnten diese hormonelle Kaskade früher aktivieren.

• Stoffwechselstörungen (Adipositas, Diabetes...).

  Einige Substanzen werden auf ihre potenzielle Rolle bei der Dysregulation des Energiestoffwechsels hin untersucht. Indem sie mit Hormonen interagieren, die an der Regulation von Appetit, Lipidspeicherung und Insulinsensitivität beteiligt sind, könnten sie zur Entstehung von Adipositas oder Typ-2-Diabetes beitragen. Bestimmte Verbindungen können insbesondere auf nukleäre Rezeptoren einwirken, die an der Differenzierung von Adipozyten beteiligt sind, oder die Insulin-Signalwege modulieren und so die energetische Homöostase verändern.

• Hormonabhängige Krebserkrankungen.

  Eine langfristige Exposition gegenüber Substanzen, die mit Hormonrezeptoren interagieren können, könnte theoretisch das Risiko hormonabhängiger Krebserkrankungen wie Brust-, Prostata- oder Hodenkrebs beeinflussen. Die Hypothese beruht auf einer chronischen Stimulation hormonaler Rezeptoren (östrogenischer oder androgenischer), die eine verstärkte Zellproliferation in von diesen Signalen abhängigen Geweben begünstigen könnte.

• Auswirkungen auf das Immunsystem und die neurologische Entwicklung.

  Einige Studien untersuchen einen möglichen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren und Veränderungen in der Gehirnentwicklung oder der Immunantwort. Tatsächlich spielen Schilddrüsen- und Steroidhormone eine Schlüsselrolle bei der zerebralen Reifung und dem immunologischen Gleichgewicht. Jede Störung dieser Hormonachsen während kritischer Zeiträume könnte diese Prozesse beeinflussen.

Diese Effekte sind nicht systematisch und hängen stark von der Dosis, der Expositionsdauer und dem Entwicklungsstadium zum Zeitpunkt der Exposition ab, wobei die pränatale Phase, die Kindheit und die Schwangerschaft Zeiträume großer Vulnerabilität darstellen.

Die europäische Chemikaliengesetzgebung gilt als eine der strengsten weltweit. Ihr Ziel ist klar: Stoffe zu identifizieren, zu bewerten und – falls erforderlich – einzuschränken oder zu verbieten, wenn sie potenziell ein Risiko für die menschliche Gesundheit oder die Umwelt darstellen. Seit mehreren Jahren stehen endokrine Disruptoren sowohl wissenschaftlich als auch regulatorisch im Fokus. Sie sind nicht durch einen einzelnen Rechtsakt erfasst, sondern in mehrere Regelwerke eingebunden, darunter:

• Die REACH-Verordnung (EG Nr. 1907/2006).

  Sie organisiert die Registrierung, Bewertung und Zulassung chemischer Stoffe innerhalb der Europäischen Union. Stoffe mit endokrinen Disruptoreneigenschaften, für die wissenschaftliche Erkenntnisse schwerwiegende Wirkungen belegen, können als „besonders besorgniserregende Stoffe“ (SVHC) eingestuft werden. Sie unterliegen dann einem speziellen Zulassungs- oder Beschränkungsregime.

• Die CLP-Verordnung und die delegierte Verordnung (EU) 2023/707.

  Die CLP-Verordnung regelt die Einstufung, Kennzeichnung und Verpackung chemischer Stoffe. Seit 2023 wurden neue Gefahrenklassen speziell für endokrine Disruptoren eingeführt. Dabei handelt es sich um die Kategorie 1 für nachgewiesene oder vermutete endokrine Disruptoren und die Kategorie 2 für verdächtige endokrine Disruptoren. Diese Einstufungen sind mit spezifischen Gefahrenhinweisen verbunden (EUH380, EUH381 für die menschliche Gesundheit; EUH430, EUH431 für die Umwelt). Die neuen Kennzeichnungspflichten treten schrittweise zwischen 2025 und 2026 in Kraft.

Ergänzend zum europäischen Rahmen hat Frankreich bereits 2014 eine Nationale Strategie zu endokrinen Disruptoren (SNPE) eingeführt, die 2019 (SNPE2) erneuert wurde. Ziel ist es, die Exposition der Bevölkerung und der Umwelt gegenüber diesen Substanzen zu reduzieren, insbesondere durch den Ausbau der Forschung, die vorrangige Identifizierung bestimmter Moleküle und die Information der Öffentlichkeit. Das AGEC-Gesetz (Anti-Gaspillage für eine Kreislaufwirtschaft) hat eine Informationspflicht bezüglich des Nachweises bewiesener, vermuteter oder verdächtiger endokriner Disruptoren in bestimmten Produktkategorien, einschließlich Kosmetika, eingeführt. Die im September 2023 veröffentlichte Ministerverordnung legt die Listen der betroffenen Substanzen fest. Es gibt nicht eine einzige, universelle Liste, sondern mehrere Identifizierungsmechanismen, darunter den der ANSES (Agence Nationale de Sécurité Sanitaire), die mehr als 900 Substanzen mit potenzieller endokriner Aktivität erfasst.

Endokrine Disruptoren sind heute in einen dichten und sich entwickelnden europäischen Regulierungsrahmen integriert.

Im Kosmetiksektor wurden mehrere Substanzen verdächtigt, eingestuft oder diskutiert wegen ihrer potenziellen endokrinen Disruption. Es ist wichtig klarzustellen, dass nicht alle dasselbe Evidenzniveau oder denselben regulatorischen Status aufweisen: Einige sind verboten, andere eingeschränkt, wieder andere werden derzeit noch bewertet. Die nachstehende Tabelle enthält eine nicht abschließende Liste von Inhaltsstoffen, die in der wissenschaftlichen Literatur und in Stellungnahmen der Gesundheitsbehörden häufig genannt werden.

Bei Typology sind wir aus Vorsichtsprinzip und gemäß unserer Formulierungsrichtlinien sehr wachsam in Bezug auf Substanzen, die verdächtigt werden, als endokrine Disruptoren zu wirken, und wir schließen sie aus unseren Pflegeprodukten aus.

Wenn die Sicherheit einer chemischen Substanz bewertet wird, wird sie in der Regel isoliert untersucht. In der realen Welt sind wir jedoch gleichzeitig einer Vielzahl von Verbindungen ausgesetzt: Pestizidrückstände, kosmetische Inhaltsstoffe, Weichmacher, Medikamente, Luftschadstoffe... Diese kombinierte Exposition wirft in der Toxikologie die folgende Frage auf: Was, wenn das Risiko nicht von einem einzelnen Molekül ausgeht, sondern von ihrer Wechselwirkung? Dies wird als "Cocktail-Effekt" bezeichnet.

Der „Cocktail-Effekt“ bezeichnet die Tatsache, dass mehrere Substanzen, die einzeln in als sicher geltenden Dosen eingenommen werden, zusammen eine additive oder synergistische Wirkung auf das endokrine System haben können.

Arbeiten von Teams des Inserm und des CNRS in Montpellier haben einen ersten mechanistischen Nachweis in vitro erbracht. Die Forscher zeigten, dass zwei einzeln schwach aktive Moleküle, Ethinylestradiol, ein synthetisches Östrogen, und Trans-Nonachlor, ein organochlorierter Pestizid, sich gleichzeitig an denselben nuklearen Rezeptor binden und diesen synergistisch aktivieren können. Auf molekularer Ebene erleichtert die Bindung der ersten Verbindung die Verbindung der zweiten: Man spricht von kooperativer Bindung. So löst die Mischung eine hormonelle Aktivierung bei Konzentrationen aus, die weit niedriger sind als die, die für jede Substanz einzeln notwendig wären.

Im Lichte dieses Mechanismus kann man sich fragen, ob die klassische Bewertung von Substanz zu Substanz bestimmte Risiken unterschätzen kann. Dennoch ist es wichtig zu betonen, dass diese Ergebnisse einen Konzeptnachweis in vitro darstellen. Die Übertragung auf das wirkliche Leben muss weiterhin Gegenstand von Forschung sein.

Angesichts der Tatsache, dass Zehntausende von chemischen Substanzen in unserer Umwelt koexistieren, stellt die Berücksichtigung des "Cocktail"-Effekts heute eine wesentliche Herausforderung für die Toxikologie und die Bewertung der Risiken von endokrinen Störungen dar.

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