Effet rétinol hyperpigmentation.

Retinol, eine Molekül, das braune Flecken bekämpft?

Obwohl sie harmlos sind, können dunkle Flecken für viele Menschen, die nach einem gleichmäßigen Teint suchen, eine Quelle von Unbehagen und Frustration sein. Retinol stellt sich jedoch als eine der wirksamen Optionen zur Reduzierung des Erscheinungsbildes dieser hartnäckigen Markierungen dar. Hier erklären wir Ihnen, wie Retinoide gegen diese dermatologische Erkrankung wirken.

Was sind braune Flecken?

Die Pigmentstörungen, wie postinflammatorische Hyperpigmentierung, aktinische Lentigines oder Melasma, sind durch unregelmäßige Flecken gekennzeichnet, die von hellbraun bis graubraun variieren und überall am Körper auftreten können, mit einer Vorliebe für das Gesicht und die Hände. Dies ist das Ergebnis von Veränderungen in verschiedenen Aspekten der Pigmentierung, einschließlich einer erhöhten Produktion und Ansammlung von Melanin oder der unregelmäßigen Agglutination von Melanin in der Epidermis oder Dermis.

Obwohl sie über Monate oder sogar Jahre hinweg bestehen bleiben können, bleibt die genaue Ursache der Pigmentflecken unbekannt. Dennoch wurden intensive UV-Strahlung, Hormone (endogen und exogen), entzündliche Erkrankungen (Akne, Kontaktdermatitis, Psoriasis, Follikulitis, Impetigo usw.), familiäre Prädisposition, photosensibilisierende Medikamente und endokrine Störungen als pathophysiologische Faktoren identifiziert, die an der Pathogenese dieser häufigen Hauterkrankung beteiligt sein könnten.

Retinol zur Aufhellung von Pigmentflecken verwenden?

Allgemein schwer zu behandeln, sind die Retinoide topisch (Tretinoin, Adapalen, Tazaroten, etc.) scheinbar eine günstige Option zur Aufhellung von hyperpigmentierten Läsionen, ohne die normale Hautfarbe zu reduzieren. Tatsächlich gibt es mehrere überzeugende Daten aus klinischen Studien, die für die kontinuierliche Anwendung von topischen Retinoiden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen topischen Depigmentierungsmitteln (Azelaicsäure, Hydrochinon, etc.) bei der Behandlung von Pigmentstörungen sprechen. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten eine Wirksamkeit hinsichtlich der Schwere der Erkrankung, der Intensität der Pigmentierung und der Größe der Läsionen.

ReferenzenTeilnehmerBehandlungenErgebnisse
VOORHEES J. J. & al. (1993) -19 Patientinnen mit MelasmaCreme mit 0,1% Retinsäure einmal täglich für 40 Wochen Klinische Aufhellung von Melasma bei 68% der Patientinnen nach 24 Wochen Behandlung
VOORHEES J. J. & al. (1993) -24 Erwachsene mit dunklem Hauttyp, die moderate bis schwere Hyperpigmentierungsveränderungen aufgrund von Akne, Rasierirritationen, Ekzemen, eingewachsenen Haaren und Follikulitis aufweisen0,1% Tretinoin-Creme für 40 Wochen92% der Patienten zeigten eine signifikant stärkere Aufhellung mit Tretinoin als mit der Kontrolle bereits ab der 4. Woche
BULGER L. & al. (2000)800 Personen mit moderater bis schwerer lichtgeschädigter Haut0,1% Isotretinoin-Creme einmal täglich für 36 WochenSignifikante Reduzierung der Pigmentierung im Gesicht, an den Unterarmen und Händen nach nur 12 Wochen Behandlung und steigend über den gesamten Behandlungszeitraum von 36 Wochen
GIBSON J. R. & al. (2001) -349 Probanden mit GesichtsfotodamageTazaroten-Creme in verschiedenen Konzentrationen (0,1%, 0,05%, 0,025% und 0,01%) über einen Zeitraum von 24 WochenReduzierung des Melaningehalts in der Epidermis während der 24-wöchigen Behandlung
GIBSON J. R. & al. (2002) -542 Patienten mit lichtbedingten Hautschäden im GesichtTazaroten-Creme in verschiedenen Konzentrationen (0,1%, 0,05%, 0,025% und 0,01%) einmal täglich über 24 Wochen, gefolgt von einer offenen Verlängerung von 28 WochenKlinische Verbesserung der Hyperpigmentierung in der 24. Woche, die mit der Fortsetzung der Behandlung anhält
PARSAD D. & al. (2002)31 indische Patientinnen (Hauttyp IV) mit einer klinischen Diagnose von epidermischem GesichtsmelasmaCreme mit 0,05% Retinsäure (Tretinoin) versus Gel mit 0,1% Adapalen über 14 WochenReduzierung der Melasma-Fläche und -Schwere um 37% in der Retinsäure-Gruppe gegenüber 41% in der Adapalen-Gruppe
GRIFFITHS C. E. M. & al. (2003)90 kaukasische Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren mit AltersfleckenAdapalen-Gel 0,1% oder 0,3% einmal täglich für 4 Wochen, gefolgt von zweimal täglichen Anwendungen, wenn verträglich, bis zu 9 MonatenAufhellung von Altersflecken bei 57% und 59% der Patienten, die mit 0,1% bzw. 0,3% Adapalen behandelt wurden, im Vergleich zu den Patienten, die mit dem Kontrollgel nach 9 Monaten Behandlung behandelt wurden
CALLENDER V. & al. (2006)74 Patienten über 12 Jahre alt mit Phototypen III bis VI, die an postinflammatorischer Hyperpigmentierung infolge von Akne leiden0,1% Tazaroten-Creme einmal täglich für 18 WochenSignifikante Reduzierung der Gesamtschwere der Hyperpigmentierung, der Intensität und der Fläche der hyperpigmentierten Läsionen nach 18 Wochen
LE GALL N. & al. (2010)180 Patienten über 12 Jahre alt mit postinflammatorischer Hyperpigmentierung0,1% Tazaroten-Creme gegen 0,3% Adapalen-Gel einmal täglich für 16 Wochen BehandlungSignifikant stärkere Reduzierung von Hyperpigmentierungs-Läsionen mit Tazaroten-Creme als mit Adapalen-Gel
TAYLOR S. C. & al. (2012)33 Patienten mit Phototypen IV bis VI, die älter als 12 Jahre sind und an postinflammatorischer Hyperpigmentierung leiden, die durch Akne verursacht wurde1,2% Clindamycinphosphat-Gel + 0,025% Tretinoin einmal täglich für 12 WochenVerbesserung bei 33% der Patienten hinsichtlich der allgemeinen Schwere der Hyperpigmentierung zwischen dem Beginn der Studie und der 12. Woche
BHATT V. & al. (2019)766 hispanische Probanden im Alter von 11 bis 50 Jahren, die an mittelschwerer bis schwerer Akne leidenLotion mit 0,05% Tretinoin einmal täglich für 12 WochenProgressive Verringerung der Schwere der Hyperpigmentierung mit der Behandlung
GUÉNIN E. & al. (2020) -41 schwarze Patienten über 9 Jahre alt, die an mäßigen bis schweren Gesichtsläsionen durch postinflammatorische Hyperpigmentierung leidenLotion mit 0,05% Tretinoin einmal täglich für 12 WochenGlobale Verbesserung der Schwere der Hyperpigmentierung bei 58,5% der Probanden nach 12 Wochen
HARRIS S. & al. (2020)1 614 Teilnehmer leiden an mäßiger bis schwerer AkneLotion mit 0,045% Tazaroten über einen Zeitraum von 12 WochenVerbesserung der Hyperpigmentationsfolgen, die mit Entzündungen verbunden sind, nach 12 Wochen Behandlung

Welche Mechanismen liegen diesen Effekten zugrunde?

Um eine Depigmentierung der Haut zu erreichen, induzieren Retinoide zahlreiche strukturelle Veränderungen und histologische Veränderungen. Die depigmentierenden Effekte von topischen Retinoiden würden die Beschleunigung der Zellregeneration der Epidermis bewirken, indem die Keratinozyten sich schneller von der Basalschicht zur Hornschicht differenzieren, was zu einem schnellen Verlust des Melaninpigments durch die Epidermopoese führt. Allerdings erleichtern Retinoide durch die Veränderung der Hornschicht auch die Penetration anderer depigmentierender Wirkstoffe in die Epidermis, wenn sie in Kombination verwendet werden, um das depigmentierende Potenzial zu optimieren.

Eine andere Theorie ist, dass Retinoide eine gleichmäßige Verteilung von Melaningranulaten in den Keratinozyten induzieren könnten. Es wurde auch gezeigt, dass topische Retinoide die Melanogenese direkt beeinflussen durch eine Hemmung der Expression des Melanin-bildenden Enzyms Tyrosinase sowie der Proteine TRP-1 und TRP-2, wodurch die Melaninsynthese unterbrochen wird. Es wurde auch vorgeschlagen, dass sie den Melaningehalt in der Epidermis durch eine indirekte Wirkung auf die Keratinozyten modulieren könnten. Die grundlegenden Mechanismen, die der aufhellenden Wirkung der Retinoide zugrunde liegen, sind jedoch nicht vollständig verstanden.

In der Haut werden die verschiedenen Retinoide in Retinsäure umgewandelt, die die aktive Form ist.

Hyperpigmentierte Flecken: Wie verwendet man Retinoide?

Man kann also Verbesserungen der Hyperpigmentierung erwarten. Es ist jedoch wichtig, Retinoide wie vorgeschrieben anzuwenden, um die Nebenwirkungen (Reizungen, Hauttrockenheit, Verschlimmerung bestehender brauner Flecken, Schuppung usw.) weiter zu minimieren, jede Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit zu vermeiden, täglich einen Sonnenschutz zu verwenden, einen pH-ausgeglichenen Reiniger und eine nicht-komedogene Feuchtigkeitscreme nach den Retinoiden zu verwenden, die Retinoid-Behandlung so früh wie möglich zu beginnen, es sei denn, es gibt Kontraindikationen oder Toleranzprobleme, und eine Feuchtigkeitscreme vor dem Retinoid aufzutragen für Menschen mit empfindlicher Haut, ohne deren perkutane Absorption zu beeinträchtigen.

Quellen

  • PAWELEK J. M. & al. Retinsäure ist ein potenter Hemmstoff der induzierbaren Pigmentierung in murinen und hamster Melanom-Zelllinien. Journal der Investigativen Dermatologie (1990).

  • GRIFFITHS C. E. M. & al. Zelluläre, immunologische und biochemische Charakterisierung von topisch mit Retinsäure behandelten menschlichen Haut. Journal of Investigative Dermatology (1991).

  • VOORHEES J. J. & al. Ein in vivo Experimentelles Modell für die Wirkung von topischem Retinsäure auf menschlicher Haut. British Journal of Dermatology (1993).

  • VOORHEES J. J. & al. Topische Tretinoin (Retinsäure) Therapie für hyperpigmentierte Läsionen, verursacht durch Entzündungen der Haut bei schwarzen Patienten. New England Journal of Medicine (1993).

  • BULGER L. & al. Isotretinoin verbessert das Erscheinungsbild von lichtgeschädigter Haut: Ergebnisse einer 36-wöchigen, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie. Journal der Amerikanischen Akademie für Dermatologie (2000).

  • GIBSON J. R. & al. Tazaroten-Creme zur Behandlung von Gesichtsphotodamage: Eine multizentrische, vom Untersucher maskierte, randomisierte, fahrzeugkontrollierte, parallele Vergleichsstudie von 0,01%, 0,025%, 0,05% und 0,1% Tazaroten-Cremes mit 0,05% Tretinoin-Emollient-Creme, einmal täglich für 24 Wochen angewendet. Archiv für Dermatologie (2001).

  • GIBSON J. R. & al. Wirksamkeit von 0,1% Tazaroten-Creme zur Behandlung von Lichtschäden: eine 12-monatige multizentrische, randomisierte Studie. Archiv für Dermatologie (2002).

  • PARSAD D. & al. Adapalen in der Behandlung von Melasma: Ein vorläufiger Bericht. Journal der Dermatologie (2002).

  • GRIFFITHS C. E. M. & al. Bewertung von Adapalen-Gel zur Behandlung von aktinischen Keratosen und Lentigines: eine randomisierte Studie. Journal der Amerikanischen Akademie für Dermatologie (2003).

  • CALLENDER V. & al. Tazaroten-Creme für postinflammatorische Hyperpigmentierung und Akne vulgaris bei dunkler Haut: eine doppelblinde, randomisierte, fahrzeugkontrollierte Studie. Cutis (2006).

  • ORTONNE J-P. Retinoid-Therapie bei Pigmentstörungen. Dermatologische Therapie (2006).

  • LE GALL N. & al. Randomisierter Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Tazaroten 0,1% Creme und Adapalen 0,3% Gel bei der Behandlung von Patienten mit mindestens mittelschwerer Gesichtsakne vulgaris. Journal of Drugs in Dermatology (2010).

  • TAYLOR S. C. & al. Wirksamkeit und Sicherheit von Clindamycinphosphat 1,2% und Tretinoin 0,025% Gel zur Behandlung von Akne und durch Akne verursachter postinflammatorischer Hyperpigmentierung bei Patienten mit Hautfarbe. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology (2012).

  • BHATT V. & al. Neue Tretinoin 0,05% Lotion für die einmal tägliche Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris in einer hispanischen Bevölkerung. Journal of Drugs in Dermatology (2019).

  • GUENIN E. & al. Verträglichkeit von Tretinoin-Lotion 0,05% bei mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris: Eine Post-hoc-Analyse in einer schwarzen Bevölkerungsgruppe. Cutis (2020).

  • HARRIS S. & al. Neue polymere Tazaroten 0,045% Lotion für mittelschwere bis schwere Akne: Zusammengefasste Phase-3-Analyse nach Rasse/Ethnizität. Journal of Drugs in Dermatology (2020).

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