Ciclopirox-Olamin gegen vulväre Mykose?

Nach Exposition der Pilzzellen gegenüber einer Konzentration von 0,6 µg/mL Ciclopirox-Olamin analysierten die Forscher die Expression von 47 Genen, die für den Eisenstoffwechsel und die Arzneimittelresistenz bekannt sind. Die Ergebnisse zeigen, dass Ciclopirox eine starke Regulation von Genen des Eisenstoffwechsels bewirkt (FTR1, FTR2, FTH1, CCC2, CFL1 und SIT1) und einen Zustand, der einer Eisenmangelphase ähnelt. Die Zugabe von Eisen(III)-chlorid (FeCl₃) ins Medium hob diese Effekte sogar auf und bestätigte, dass die Wirkung von Ciclopirox größtenteils auf eine Chelatierung von Eisen, einem für die enzymatische Aktivität der Pilze unverzichtbaren Metall.

Die Studie zeigte außerdem, dass trotz einer leichten Induktion der ResistenzgeneCDR1 und CDR2, keine Entwicklung von Toleranz oder Resistenz wurde beobachtet, selbst nach sechsmonatiger kontinuierlicher Exposition gegenüber Ciclopiroxolamin. Diese Stabilität steht im Gegensatz zu den Befunden unter Fluconazol, bei denen bereits nach zwei Monaten eine Erhöhung der minimalen Hemmkonzentrationen registriert wurde. Zudem bleibt die durch Serum induzierte Hefe-zu-Hyphen-Morphogenese unberührt, jedoch zeigen die mit Ciclopiroxolamin behandelten Zellen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber oxidativem Stress, insbesondere gegenüber Wasserstoffperoxid, einem reaktiven Sauerstoffderivat. Diese Vulnerabilität deutet auf eine Fehlfunktion von Eisen-abhängigen Enzymen hin, die an der Eliminierung reaktiver Sauerstoffspezies beteiligt sind.