Was sollte man über Ciclopiroxolamin wissen?

Was ist Ciclopiroxolamin?

Der Ciclopiroxolamin ist ein häufig in der Dermatologie verschriebenes Antimykotikum zur Bekämpfung von Infektionen der Haut, der Nägel und der Kopfhaut. Er wird seit den 1980er Jahren sowohl in rezeptpflichtigen Arzneimitteln als auch in frei verkäuflichen Gelen und Cremes angewendet. Der Ciclopiroxolamin ist in der Regel in einer Konzentration von 1%. Es findet Anwendung bei der Behandlung von Dermatophytosen wie Fußpilz, Candidosen, Schuppen sowie seborrhoischen Dermatitiden im Gesicht oder auf der Kopfhaut. Ciclopiroxolamin wird auch als Nagellack bei leichten bis mäßigen Nagelpilzinfektionen eingesetzt. Hinsichtlich seiner chemischen Struktur ist Ciclopirox ein synthetisches Derivat der Pyridone. Wenn es als Salz mit Ethanolamin formuliert wird, bezeichnet man es als Ciclopiroxolamin. Diese Kombination verbessert die Wasserlöslichkeit des Wirkstoffs und seine Bioverfügbarkeit.

La structure chimique du ciclopirox (a) et du ciclopirox olamine (b). — Die chemische Struktur von Ciclopirox (a) und Ciclopirox-Olamin (b).
Quelle : BUDZISZ E. et al. Ciclopirox und Ciclopiroxolamin : Antimykotika in der Dermatologie mit zunehmendem therapeutischem Potenzial. Applied Sciences (2024).

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Wie wird Ciclopirox-Olamin synthetisiert?

Die Synthese von Ciclopirox-Olamin basiert auf der Kombination zweier Moleküle: Ciclopirox, einem antimykotisch wirksamen Wirkstoff, und Ethanolamin, einem basischen Solubilisator. Ciclopirox wird durch Substitution eines Pyridon-Kerns mit spezifischen lipophilen Gruppen gewonnen, darunter ein Cyclohexylring und eine hydroxyliert Seitenkette. Hierfür können zwei Verbindungen verwendet werden: Methyl 5-Oxo-5-cyclohexyl-3-methylpentenoat (I) oder 6-Cyclohexyl-4-methyl-2-Pyrone (V), wie in der untenstehenden Abbildung gezeigt. Anschließend wird Ciclopirox in saurer Form mit einer schwachen Base neutralisiert, dem Ethanolamin, um das Olaminsalz zu erhalten. Wie bereits erläutert ist diese salzförmige Form in wässriger Lösung stabiler, weist eine bessere Bioverfügbarkeit auf und lässt sich leichter in galenische Zubereitungen wie Cremes, Shampoos oder Lacke integrieren.

Synthèse du ciclopirox olamine. — Synthese von Ciclopiroxolamin.
Quelle: CRASTO A. Ciclopirox. New Drug Approvals (2020).

Welche Eigenschaften hat Ciclopiroxolamin?

Der Ciclopiroxolamin ist ein in der Dermatologie und Kosmetik interessanter Wirkstoff, der sowohl der Haut als auch der Kopfhaut und den Nägeln zugutekommen kann. Seine antimykotischen, antibakteriellen, entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften, die im Folgenden näher erläutert werden, ermöglichen ihm, auf Haut- oder Nägel (Onychomykosen), seborrhoische Dermatitis und Schuppen einzuwirken.

Ciclopiroxolamin ist in erster Linie für seine antimykotischen Eigenschaften bekannt.

Das Ciclopirox-Olamin zeichnet sich durch ein besonders breites antifungales Wirkungsspektrum aus. Es wirkt effektiv gegen Dermatophyten wie Trichophyton, Microsporum oder Epidermophyton, Hefen wie Candida, Malassezia oder Cryptococcus, sowie bestimmte Schimmelpilze, insbesondere Aspergillus und Fusarium. Je nach Konzentration und Anwendungsdauer kann seine Wirkung fungistatisch sein, das heißt, dass es das Wachstum der Mikroorganismen hemmt, oder fungizid, was bedeutet, dass es die Pathogene eliminiert. Sein Wirkmechanismus beruht auf der Chelatierung der Metallkationen, insbesondere Eisen und Aluminium, Metalle, die für die enzymatische Aktivität der Pilze unerlässlich sind.

In der Tat deaktiviert diese Chelatbildung des Ciclopirox-olamins metallabhängige Enzyme wie Cytochrome, Katalasen oder Peroxidasen, welche für die mitochondriale Atmung, den Membrantransport und das Management des oxidativen Stresses bei Pilzen essenziell sind. Indem es der Zelle freies Eisen entzieht, induziert Ciclopirox einen intrazellulären Eisenmangelzustand und eine Störung der Eisenhomöostase. Das Gen FTR1 (Hochaffinitätspermease) ist stark überexprimiert, während FTR2 (Niedrigaffinitätspermease) gehemmt wird. Diese Vielfältigkeit im Wirkmechanismus des Ciclopirox-olamins macht das Auftreten von Resistenzen unwahrscheinlich, im Gegensatz zu anderen Antimykotika-Klassen.

Ciclopiroxolamin weist ebenfalls eine antibakterielle Wirkung auf.

Neben seiner antifungalen Wirksamkeit verfügt Ciclopiroxolamin über eine breitbandige antibakterielle Aktivität, die sowohl grampositive Bakterien, wie Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes oder Corynebacterium spp., und gramnegative Bakterien, wie Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli oder Klebsiella pneumoniae. Unveröffentlichte Daten zeigten, dass die tägliche Anwendung einer Creme, die 1 % Ciclopiroxolamin enthält, bei Patienten mit durch eine bakterielle Infektion kompliziertem Tinea pedis (Fußpilz) innerhalb von fünfzehn Tagen die Anzahl aerober Bakterien um zwei Log-Stufen reduzierte. Bei der Creme ohne Ciclopiroxolamin trat keine Veränderung der Bakterienzahl auf, was die Rolle dieses Wirkstoffs unterstreicht.

Der Ciclopiroxolamin besitzt auch eine entzündungshemmende Wirkung.

Ciclopiroxolamin besitzt zudem interessante entzündungshemmende Eigenschaften. Es greift in die Arachidonsäurekaskade ein und hemmt die Bildung von Prostaglandinen und Leukotrienen, zwei Schlüsselmolekülen der Hautentzündung. Außerdem wurde gezeigt, dass Ciclopiroxolamin die Aktivierung bestimmter proinflammatorischer Enzyme wie Cyclooxygenase und 5-Lipoxygenase verhindert, was die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine bremst, wie IL-1β, IL-6 oder TNF-α. In Kombination mit seiner antimykotischen Wirkung macht diese antientzündliche Aktivität des Ciclopiroxolamins es besonders effektiv für die Behandlung der seborrhoischen Dermatitis und Schuppen, Probleme, die durch übermäßiges Hefewachstum auf der Haut und eine begleitende Entzündung verursacht werden.

Schließlich kann Ciclopirox-Olamin oxidativen Stress begrenzen.

Die Affinität von Ciclopiroxolamin zu Eisen ermöglicht ihm nicht nur eine antimykotische Wirkung, sondern auch, den oxidativen Stress zu modulieren. Indem es das freie Eisen in den Geweben chelatiert, kann Ciclopiroxolamin seine Beteiligung an der sogenannten Fenton-Reaktion begrenzen. Von Eisen katalysiert, umfasst Letztere die Umwandlung von Wasserstoffperoxid (H₂O₂) in hochreaktive Hydroxylradikale. Diese freien Radikale sind bekannt dafür, Zellschäden zu verursachen, insbesondere an Lipidmembranen, und dadurch die Hautbarriere zu stören. Dieses Ungleichgewicht kann das Auftreten entzündlicher Hauterkrankungen wie Ekzemen oder die seborrhoische Dermatitis. Dieser Effekt von Ciclopiroxolamin trägt zu seiner insgesamt antiinflammatorischen Wirkung bei, insbesondere in Kontexten, in denen oxidativer Stress ein Treiber der Hautentzündung ist.

Nutzen	Aktion	Erklärung
Mildert die seborrhoische Dermatitis	Antimykotisch und entzündungshemmend	Reduziert die Vermehrung von Malassezia auf der Kopfhaut oder im Gesicht und begrenzt die Bildung entzündungsfördernder Mediatoren (Prostaglandine, Leukotriene)
Bekämpft Schuppenbildung	Antimykotisch und entzündungshemmend	Reduziert die Vermehrung von Malassezia auf der Kopfhaut oder im Gesicht und begrenzt die Bildung entzündungsfördernder Mediatoren (Prostaglandine, Leukotriene)
Wirkt gegen Mykosen	Breitspektrum-Antimykotikum	Reduziert die Vermehrung von Dermatophyten und Hefepilzen, die an Mykosen (Intertrigo, Fußpilz) beteiligt sind.
Beugt bakteriellen Sekundärinfektionen vor	Breitbandantibakteriell	Hemmt Gram-positive Stämme (Staphylococcus aureus) und Gram-negative Stämme (E. coli), die häufig an Komplikationen von Mykosen beteiligt sind
Lindert Rötungen	Antiinflammatorisch	Inhibiert die Arachidonsäurekaskade und vermindert die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine (IL-1β, TNF-α)
Schützt die Haut vor oxidativem Stress	Metallchelator	Reduziert die Bildung freier Radikale, indem es pro-oxidative Metalle neutralisiert

Zusammenfassende Tabelle der Vorteile von Ciclopirox-Olamin.

Verursacht die Anwendung von Ciclopiroxolamin Nebenwirkungen?

Ciclopiroxolamin ist ein Wirkstoff, der insgesamt gut verträglich ist, selbst bei längerer Anwendung und/oder in empfindlichen Bereichen.

Die berichteten unerwünschten Wirkungen bleiben selten und in der Regel harmlos. Es handelt sich dabei meist um Rötungen, vorübergehende Brennempfindungen oder leichten Pruritus. Diese Effekte sind häufig vorübergehend und erfordern nicht unbedingt einen Abbruch der Anwendung. In einer retrospektiven Studie mit 613 Patienten mit Dermatophytose wurden Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ciclopiroxolamin untersucht. Zweimal täglich über sechs Wochen trugen die Teilnehmer eine 1 %ige Ciclopiroxolamin-Creme auf. Gute Ergebnisse wurden erzielt, wobei 73,89 % der Patienten vollständig geheilt waren. Hinsichtlich der Verträglichkeit berichteten jedoch nur 5,7 % der Personen berichteten über unerwünschte Wirkungen. Die beobachteten Nebenwirkungen waren lokal und harmlos, hauptsächlich Pruritus, gefolgt von Erythem und Hauttrockenheit. Es wurden keine systemischen Reaktionen oder schwerwiegenden Ereignisse dokumentiert, was die Annahme stützt, dass das Ciclopiroxolamin ist ein sicherer Wirkstoff.

Hinweis : Keine der verfügbaren Studien zeigt teratogene Effekte oder Gefahren bei der Anwendung von Ciclopirox-Olamin während der Schwangerschaft. Dennoch ist es mangels belastbarer klinischer Daten ratsam, dass schwangere Frauen vor der Anwendung ihren Arzt konsultieren.