Genetische Faktoren: Eine Ursache für Psoriasis?

Die Psoriasis ist eine chronische Hautkrankheit, die sich durch das Auftreten von roten Plaques, bedeckt mit Schuppen, äußert, die manchmal jucken können. Das Vorhandensein von abgestorbenen Zellen in den Läsionen, ähnlich wie Pulver, ist sehr charakteristisch für Psoriasis. Die Läsionen befinden sich in der Regel in Bereichen von Reibungszonen (Ellbogen, Unterarme, Knie, Beine), aber auch Nägel und die Kopfhaut sind häufig betroffene Stellen. Darüber hinaus beschränkt sich Psoriasis nicht nur auf die Haut, da sie sich auch in den Gelenken manifestieren kann, was als Psoriasis-Arthritis bezeichnet wird.

Als entzündliche Krankheit betrachtet, ist die Schuppenflechte das Ergebnis einer Fehlregulation des Immunsystems. Aus noch unbekannten Gründen scheiden Immunzellen entzündungsfördernde Moleküle in die Haut aus. Diese stimulieren die Vermehrung der Keratinozyten, die sich an der Hautoberfläche ansammeln: dies ist die Hyperkeratose.

Aufgrund des mangelnden Wissens über diese Krankheit sind Menschen mit Psoriasis anfällig für die Stigmatisierung , die zu einer sozialen Isolation führt. Das Risiko von Angst und Depression ist daher sehr hoch. Psoriasis ist also eine Dermatose, die in Schüben auftritt. Sie tritt bei Menschen mit einer genetischen Prädisposition und unter dem Einfluss bestimmter Faktoren auf.

Mindestens 30% der Psoriasis-Fälle entsprechen familiären Formen (Vorhandensein von familiären Vorgeschichten), die eine genetische Prädisposition implizieren. Tatsächlich gibt es nicht nur ein Gen, das für die Psoriasis-Krankheit verantwortlich ist, sondern eher eine Gruppe von Genen. Die genetischen Varianten, die mit der Psoriasis-Krankheit assoziiert sind, befinden sich auf der Ebene der Gene, die an der Immunität beteiligt sind, was zu einer Immunstörung führt.

Zu wissen : im Falle von familiären Formen, wenn eines der beiden Elternteile betroffen ist, variiert das Risiko für das Kind, an der Krankheit zu leiden, zwischen 5 und 10%.

Laut genetischen Verknüpfungsstudien, PSORS1 ist der Hauptanfälligkeitsort für Psoriasis: Er ist für 35 bis 50% der Erblichkeit von Psoriasis verantwortlich. Die PSORS1-Region enthält auch das CDSN-Gen, das für die Corneodesmosin, eine Desmosomenprotein, das an der Kohäsion und Abschuppung von Keratinozyten beteiligt ist, kodiert. Der Locus ist mit einem frühen Beginn der Krankheit verbunden.

Die anderen Loci, die durch genetische Verknüpfungsstudien identifiziert wurden, sind PSORS2 und PSORS4. Das wahrscheinlichste Anfälligkeitsgen in PSORS2 ist CARD14. Es kodiert für einen Aktivator des nukleären Faktors-κB (NF-κB) und enthält Varianten, die mit seltenen und häufigen Formen von Psoriasis assoziiert sind. Bezüglich des Locus PSORS4 enthält er die Gene der "late cornified envelope" (LCE), die für Proteine der Hornschicht kodieren, die an der terminalen epidermalen Differenzierung beteiligt sind.

Dank wissenschaftlicher Fortschritte sind verschiedene Methoden der genetischen Analyse wie die GWAS (Genome Wide Association Study) oder die CGH-Microarray, mehr als 80 Locus mit einem hohen Risiko für Psoriasis in Verbindung gebracht worden.

So ist Psoriasis eine Krankheit, bei der genetische Faktoren 70% der Krankheitsanfälligkeit ausmachen. Das genetische Verständnis der Psoriasis-Krankheit ist entscheidend, da es die Entwicklung wirksamer Behandlungen ermöglicht.

• BARKER J.N & al. Psoriasis and genetics advances in dermatology and venereology (2020).

• OKADA Y. The current landscape of psoriasis genetics in 2020. Journal Pre-Proof (2020).