Argireline, eine Alternative zum Botulinumtoxin gegen Mimikfalten?

Mit seinem INCI-Namen Acetyl Hexapeptide-8 ist Argireline ein Peptid, dessen Wirksamkeit auf Mimikfalten dazu geführt hat, es mit Botulinumtoxin zu vergleichen.

Zur Erinnerung: Mimische Falten, oder dynamische Falten, werden verursacht durch wiederholte Muskelkontraktionen. Das sind die ersten Zeichen, die sich im Laufe der Zeit zeigen. Sie treten häufig im Augenbereich auf – bei den bekannten Krähenfüßen – zwischen den Augenbrauen, an der Stirn oder um die Lippen, also in stark beanspruchten Zonen. Um dynamische Falten zu beseitigen, ist es unbestritten, dass injizierbare Neurotoxine wie Botox, wirkungsvolle Lösungen sind. Durch die Lähmung der Muskeln verhindern sie die Bewegungen und „fixieren“ die Haut. Dennoch sind Injektionen nicht angenehm und können unerwünschte Nebenwirkungen (Schmerzen, Juckreiz, Schwellungen, Hautausschläge …) hervorrufen, was das Interesse an topischen Alternativen wie der Argireline.

Aus mechanistischer Sicht wirkt Botox direkt an der neuromuskulären Endplatte, dort, wo die Nervenendigungen die Kontraktion der Gesichtsmuskulatur steuern. Nach der Injektion bindet das Botulinumtoxin an die motorischen Nervenendigungen und wird in die Zelle aufgenommen. Es zielt dann auf das Protein SNAP-25, das zum SNARE-Komplex gehört. Dieser ermöglicht normalerweise, dass mit Acetylcholin gefüllte Vesikel mit der neuronalen Membran fusionieren, um den Neurotransmitter in den synaptischen Spalt freizusetzen. Durch das Spalten von SNAP-25 unterbricht das Botulinumtoxin diesen Prozess: Die Vesikel können nicht mehr fusionieren, und Acetylcholin wird nicht mehr freigesetzt. Ohne dieses chemische Signal erhält der Muskel keinen Kontraktionsbefehl mehr.

Das Argireline, hingegen wirkt zu Beginn dieser Kaskade. Dieses biomimetische Peptid des SNAP-25 stört die Bildung des SNARE-Komplexes an der Oberfläche der Neuronen, ohne in die Nervenfaser einzudringen oder Proteine zu spalten, wie es das Botulinumtoxin tut. Durch die teilweise Besetzung bestimmter Interaktionsstellen des Komplexes er begrenzt die Fähigkeit des Neurons, die Fusion der Vesikel mit Acetylcholin effizient zu organisieren. Die Freisetzung des Neurotransmitters wird dadurch reduziert, was die Kontraktionen der Gesichtsmuskulatur abschwächt, ohne eine vollständige Lähmung zu verursachen.

Argireline wirkt sanfter und weniger invasiv als Botox, führt jedoch ebenfalls zu einer Entspannung der für Mimikfalten verantwortlichen Muskulatur.

Zahlreiche Studien haben die Wirksamkeit von Argireline bei der Verringerung mimischer Falten nachgewiesen, jedoch wurde es nie direkt mit Injektionen von Botulinumtoxin verglichen.

Eine erste Studie befasste sich zunächst mit der Fähigkeit von Argireline, in die Haut einzudringen, eine wesentliche Voraussetzung dafür, dass es auf mimische Falten wirken kann. Die Forscher führten einen Permeationstest in vitro anhand von Stratum-corneum-Proben durch. Nach zweistündigem Kontakt hatten etwa 30 % der ursprünglich in die Kammer applizierten Menge die Hautbarriere passiert, um den Rezeptorraum zu erreichen, was seine Fähigkeit bestätigt, die Hornschicht zu durchdringen und somit in vivo.

Auf Basis dieser Beobachtung wurde das Protokoll mit einer klinischen Bewertung fortgesetzt. Eine Emulsion mit 10% Argireline wurde zweimal täglich für 30 Tage auf einen der periorbitalen Bereiche von zehn Freiwilligen aufgetragen, während die gegenüberliegende Seite lediglich die Basis der Formulierung erhielt und somit als Kontrolle diente. Silikonabdrücke wurden an den Tagen 0, 15 und 30 entnommen und anschließend mithilfe der Konfokalmikroskopie analysiert. Die Ergebnisse zeigen eine deutliche Verringerung der Faltentiefe und -rauigkeit auf der mit dem Hexapeptid behandelten Seite. Während die Emulsion allein zu einer Reduzierung der Furchentiefe um etwa 10 % führte, vermutlich bedingt durch die zusätzliche Hydratation, ergab die mit Argireline angereicherte Formulierung eine Abnahme um rund 30 % und bestätigte damit die Wirksamkeit des Peptids zur Faltenminderung.

Eine weitere Studie in vivo untersuchte die Wirkungen von Argireline auf Falten und die Hautfeuchtigkeit. Die Forschenden bewerteten zwei Formulierungsarten – eine Emulsion für trockene Haut und ein Gel für fettige Haut – die täglich über 30 Tage angewendet wurden. Bereits nach den ersten 24 Stunden wurde ein messbarer Anstieg des Feuchtigkeitsniveaus der Hornschicht festgestellt, gefolgt von einer fortschreitenden Verbesserung während der gesamten Studiendauer. Parallel dazu zeigten instrumentelle Messungen eine deutliche Verringerung der Faltentiefe.

Schließlich ist es interessant, die Arbeiten von WANG und seinem Team zur Wirksamkeit von Argireline auf periorbitale Falten vorzustellen. Diese Untersuchungen wurden an 60 Freiwilligen durchgeführt, die nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen aufgeteilt wurden: eine Gruppe erhielt eine Formel mit 10 % Peptid, die andere ein Placebo, im Verhältnis 3:1. Die Produkte wurden zweimal täglich über vier Wochen aufgetragen, anschließend wurden die Verbesserungen mittels subjektiver und objektiver Bewertungsinstrumente ausgewertet.

Für die subjektive Analyse zeigen die Ergebnisse eine wahrgenommene Wirksamkeit von 48,9 % in der mit Argireline behandelten Gruppe, während in der Placebo-Gruppe keine Verbesserung festgestellt wurde. Die objektive Bewertung bestätigte diese Beobachtungen: Silikonabdrücke zeigen eine signifikante Verringerung der Faltentiefe in der Argireline-Gruppe, während bei den mit Placebo behandelten Personen keine nennenswerten Veränderungen festgestellt wurden. Die Fotos der beiden Teilnehmerinnen unten zeigen zudem eine sichtbare Abschwächung der Falten.

Angesichts der verfügbaren Daten erweist sich Argirelin als interessante Alternative zum Botulinumtoxin, um mimische Falten zu mildern.

Darüber hinaus weist Argireline ein deutlich besseres Sicherheitsprofil als Botox-Injektionen auf. Allerdings bleibt ein Unsicherheitsfaktor: Die genaue Wirkungsdauer ist in den Studien nicht definiert, da klinische Bewertungen nach Absetzen der Argireline-Anwendung nicht weitergeführt werden, was einen direkten Vergleich mit Botox einschränkt. Dennoch bietet die Botulinumtoxin selbst nur eine vorübergehende Wirksamkeit, die in der Regel zwischen sechs und acht Monaten liegt. In der Praxis erscheint Argireline daher als eine sanftere, nicht-invasive und sehr vielversprechende Option zur täglichen Glättung von Mimikfalten.

• FERRER-MONTIEL A. & al. A synthetic hexapeptide (argireline) with antiwrinkle activity. International Journal of Cosmetic Science (2002).

• GALLARDO V. & al. Evaluation of the anti-wrinkle efficacy of cosmetic formulations with an anti-aging peptide (Argireline®). ARS Pharmaceutica (2010).

• WANG Y. & al. The anti-wrinkle efficacy of argireline, a synthetic hexapeptide, in Chinese subjects. American Journal of Clinical Dermatology (2013).

• JIRANUSORNKUL S. & al. Molecular modeling elucidates the cellular mechanism of synaptotagmin-SNARE inhibition: A novel plausible route to anti-wrinkle activity of botox-like cosmetic active molecules. Molecular and Cellular Biochemistry (2018).

• YI T.-H. Sustainable dynamic wrinkle efficacy: Non-invasive peptides as the future of botox alternatives. Cosmetics (2024).